▎药明康德内容团队编辑

在全球，肥胖症的流行日益严重，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）也逐渐成为了全球最常见的慢性肝病，影响全球四分之一的人口。

先前有大量研究表明，喝咖啡对肝脏有许多积极影响，例如降低脂肪肝的发生风险、降低肝脂肪变性的严重程度以及减缓纤维化的进展等等。然而，这些研究结果（喝咖啡可能是NAFLD的一个保护因素）在普通人群和NAFLD患者之间可能存在争议。而且，我们尚不清楚，这些影响是咖啡因的作用，还是和其他机制有关。

一项发表在Frontiers in pharmacology的系统性综述指出，在普通人群中，喝咖啡与NAFLD的发病率较低无关。但有趣的是，在NAFLD患者中，咖啡的摄入量与肝纤维化的减少显著相关，虽然这两类人群的咖啡摄入量没有差异。

在这篇综述中，研究者共分析了20篇研究，分析后发现：与每天喝少于一杯咖啡的人相比，无论是每天喝一到两杯咖啡还是每天喝超过两杯咖啡，都与普通人群NAFLD发病率的降低无关。但是喝咖啡与NAFLD患者肝纤维化减少33%显著相关。

虽然单篇研究不足以下定论，但是为什么喝咖啡有助于降低NAFLD患者肝纤维化程度呢？论文中讨论了相关机制：

咖啡因可以减少氧化应激和肝脏炎症；

其他非咖啡因化合物也可以减少炎症反应，比如抗氧化剂；

除了抗炎作用外，抗氧化剂在减少肝细胞脂质积累方面也具有重要作用。

但是，这到底是咖啡因的功劳，还是非咖啡因的作用呢？另一篇发表在Nutrients的研究，对咖啡因和非咖啡因成分的具体作用做了更详细的探讨。

咖啡中的咖啡因成分可通过细胞色素P 450酶代谢为副黄嘌呤、茶碱和可可碱，由于可可碱也是茶和巧克力的成分，因此它被排除在总咖啡因代谢物的计算之外。剩余的咖啡因代谢物以副黄嘌呤为主，占总量的90%；咖啡因和茶碱分别占5%-10%和1%-5%。

在测量的非咖啡因成分中，葫芦巴碱占总量的95%，咖啡酸和香豆酸分别贡献约4%和1%。

研究者通过24小时尿液分析与自我报告来确定参与者每天咖啡的摄入量。然后分析咖啡与NAFLD之间的关系。

研究者发现：

总的非咖啡因代谢物与脂肪肝指数呈负相关。调整潜在相关混杂因素后发现，对于超重/肥胖的2型糖尿病患者，咖啡因和非咖啡因代谢物与更好（即更低）的脂肪肝指数有关。也就是说，咖啡因和非咖啡因成分对脂肪肝的潜在益处类似。

研究者还发现，咖啡的摄入量（包括不含咖啡因的咖啡）可能与肝功能相关酶存在负相关。在肝硬化的参与者中，咖啡的摄入量增加，与天冬氨酸和丙氨酸转氨酶水平升高的风险降低有关。也就是说，咖啡的摄入量增加可能有助于减少炎症。

论文中指出，虽然研究表明，在24小时尿液收集中测得的咖啡因和非咖啡因代谢物的累积量较高与较不严重的NAFLD相关。但这项研究可能存在局限性，从而影响结论的准确性。期待在未来有更多的研究探讨咖啡和NAFLD之间的关系。